医药学论文：生长激素与心血管疾病关系的研究进展[1]

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　　摘要:　 生长激素（GH）在正常的心血管生理中发挥着重大的作用。不论是GH过量还是GH分泌不足，均可能导致心血管疾病的发生。老年人GH的相对不足也可增加心血管疾病的发病率。小剂量的GH补充疗法，可用于治疗充血性心力衰竭（CHF）及保持老年人的健康。GH释放激素（GHRH）的初步临床研究显示可减轻GH疗法的副作用。目前这些研究尚在进行中。

　　生长激素（growth hormone,GH）控制着身高的增长，同时还有许多许多其他功能，如参与营养物质的代谢，骨髓肌的功能和身体组成成分等的调节甚至心理健康的维持。GH在心血管生理中也起着重要的作用，对心脏的发育以及成年后心脏正常形态及功能的维持均具有重要的影响。GH分泌过多或不足均可导致心血管疾病。近年来有关GH与心血管疾病的关系的研究取得了一些进展，现综述如下。

　　GH对心血管系统的生理和病理作用

　　GH可使健康人的心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末期容积减少。而对舒张功能影响不大。在动物模型对产生这种作用的机制进行了研究。GH对心脏的作用往往经由心脏局部产生的胰岛素样生长因子（IGF）介导，后者增强大鼠心肌细胞收缩力是通过刺激Ca2+从终末池和有纤维膜下池中释放的结果。Stromer等[1]注意到大鼠心肌在GH作用下对Ca2+的反应性增强。Ito等[2]发现IGF-1可使大鼠心肌细胞的肌球蛋白（myosin）和肌钙蛋白1的基因转录增强，因而使肌纤维增粗，收缩力增强。Cittadini等[3]对垂体性侏儒大鼠的研究发现，尽管该大鼠对异丙肾上腺素的反应性降低，但是β-受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后，心功能得到改善，与心得安合用时疗效也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β-受体路径无关。

　　GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。

　　GH分泌不足（GHD） 许多年前即已认识到，垂体切除者或患垂体性侏儒症的病人，其心血管功能发生紊乱的危险性明显增加。在瑞典对333例GHD病人的回顾性研究中，其心血管疾病的发病率和死亡率均显著增加[4]。GHD者血清甘油三酯和总胆固醇水平升高，高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇下降。这种脂质代谢紊乱增加了心血管疾病发生的危险性。GHD者心脏功能的改变表面为“低动力学型”，即心肌收缩力减弱，心输出量减少，工作效率下降。一般认为其心脏功能和结构的受损程度与GHD发生的早晚有关，先天性GHD表现得较为严重。但最近的研究否定了这种观点，认为幼年时或成年后患GHD者其左心功能减退的程度没有明显差异[5]。大量的临床和动物实验证明，对GHD者用GH替代治疗可以改善心脏的功能。

　　Cardahl等[6]对 GHD病人用小剂量GH0.5 U/(kg·w)治病6个月，病人的心血管功能明显改善，心输出量和左室重量增加，外周血管阻力下降，而对左室舒张功能和血压等没有不利影响。Jahannson等[7]研究7例GHD病人，经长达3-4年的GH治疗后发现心脏指数有显著改善，最大运动负荷量在治疗6个月后即恢复正常，治疗42个月后甚至高于正常。

　　有人用Hexarelin( 一种新近合成的能促进GH释放的六肽)治疗经用抗GH释放激素抗体（GHRH-Ab）形成GHD的大鼠，发现可减轻心肌缺血再灌注性损伤，该大鼠冠状动脉对血管紧张素Ⅱ的敏感性增加和血管内皮合成前列环素减少，经用Hexarelin可以逆转。说明GH对维持血管内皮的正常功能也具有重要作用[8]。Fazio等[9]研究了25例先天性GHD病人，发现其中12例经用rGH治疗12个月后，室壁厚度增加，张力作用有所减弱，心肌收缩功能和心输出量显著改善，认为GH在心室壁厚度和张力的调节中具有重要的作用，其机制为影响心肌组织的生长。

　　GHD病人血中纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子（PAI）水平增高，血清胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯水平也增高。这些因素与动脉粥样硬化疾病密切相关。而经过GH治疗后其增高的血脂得以降低，理论上患心血管疾病的危险性相应下降。Cuneo等[10]对GHD病人用GH治疗6个月后，总胆固醇和LDL-胆固醇明显下降，而HDL-胆固醇则没有变化。小剂量的GH可使胆固醇水平下降至相当于用辛伐他 丁治疗3个月的水平。

　　但也有报道GH可使载脂蛋白a[Lp(a)]增高，而Lp(a)据认为是心血管疾病的独立危险因素。如Oscarsson等[11]给8例中年超重者连续皮下注射GH医药学论文